Vitamine K1 e K2: il gruppo emergente di vitamine necessarie per la salute umana Obbiettivo
Valutare le evidenze scientifiche per l'uso di integrazione di vitamina K in condizioni cliniche quali osteoporosi,calcificazione vascolare,artrite,cancro,calcoli renali,diabete e terapia con warfarin. Qualità delle evidenze
PubMed è stato consultato per articoli su vitamina K (K1 e K2) insieme a libri e atti di conferenze e condizioni di salute sopra elencati.Le prove di livello I e II supportano l'uso delle vitamine K1 e K2 nell'osteoporosi e l'evidenza di livello II supporta la vitamina K2 nella prevenzione della calcificazione coronarica e delle malattie cardiovascolari. Messaggio principale
La vitamina K2 può essere un utile complemento per il trattamento dell'osteoporosi,insieme alla vitamina D,rivalizzando la terapia con bifosfonati senza tossicità.Può anche ridurre significativamente la morbilità e la mortalità nella salute cardiovascolare riducendo la calcificazione vascolare.La vitamina K2 sembra promettente nelle aree di diabete,cancro e artrosi.L'uso di vitamina K nella terapia con warfarin è sicuro e può migliorare il controllo dell'INR, sebbene sia necessario un aggiustamento del dosaggio. Conclusione
L’integrazione di vitamina K può essere utile per un certo numero di condizioni croniche che stanno affliggendo i nordamericani come l'invecchiamento della popolazione.Potrebbe essere necessaria un’integrazione per la salute delle ossa e del sistema cardiovascolare.
J Nutr Metab. 2017; 2017: 6254836.Published online 2017 Jun 18. doi: 10.1155/2017/6254836
PMCID: PMC5494092
PMID: 28698808
Gerry Kurt Schwalfenberg
SM Journal of Nutrition and Metabolism
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Metabolismo della vitamina K e delle ossa: una ricerca delle ultime prove in studi preclinici
Estratto
L'osso è un tessuto metabolicamente attivo che si rinnova per tutta la vita.Le citochine insieme a diversi fattori ormonali,nutrizionali e di crescita sono coinvolti nel rimodellamento osseo strettamente regolato. Di conseguenza,la vitamina K come vitamina multifunzionale è stata recentemente ritenuta apprezzabile come argomento di ricerca in quanto svolge un ruolo fondamentale nel mantenimento della resistenza ossea e ha dimostrato di avere un impatto positivo sul metabolismo osseo.La vitamina K esercita il suo effetto anabolico sul turnover osseo in diversi modi,come promuovere la differenziazione degli osteoblasti,la trascrizione sovraregolare di specifici geni negli osteoblasti e attivare le proteine dipendenti dalla vitamina K associate all'osso che svolgono ruoli critici nella mineralizzazione della matrice ossea extracellulare.Esistono anche prove credibili a sostegno degli effetti della vitamina K2 sulla differenziazione di altre cellule staminali mesenchimali in osteoblasti.L'obiettivo principale del presente lavoro è quello di delineare in modo esauriente gli studi preclinici sulle proprietà della vitamina K e i suoi effetti sul metabolismo osseo.L'evidenza potrebbe far luce su ulteriori studi clinici per migliorare l'osteogenesi negli interventi di innesto osseo.
Attività biologica
Diversi tipi di vitamina K variano nelle loro attività biologiche.Ciò è innescato dalle discrepanze nell'affinità enzimatica e nella distribuzione del tessuto.La vitamina K1 è principalmente immagazzinata nel fegato;quindi,svolge un ruolo maggiore nella produzione di proteine della coagulazione,mentre la vitamina K2 è ampiamente distribuita nel corpo umano.La vitamina K2 gode di una maggiore affinità per la γ-glutamil carbossilasi rispetto a quella della vitamina K1.Differenti sottotipi di vitamina K2 differiscono anche nei livelli di bioattività e affinità enzimatica.Ad esempio,MK-7 ha la maggiore biodisponibilità e l'emivita plasmatica di vitamina K1 e MK-4.Inoltre,MK-7 sorpassa MK-4 e vitamina K1 nel livello di attività anti-NF-κB;tuttavia,MK-7 non può indurre fattori di differenziazione della crescita e geni stanniocalcin, identificati come geni bersaglio per MK-4 negli osteoblasti.
Conclusione
C'è un carico di prove a sostegno degli effetti osteoprotettivi della vitamina K2 nei metabolismi ossei.Le vitamine K2,in particolare MK-4,promuovono la formazione ossea stimolando la differenziazione degli osteoblasti,regolando la mineralizzazione della matrice extracellulare,sovrastando l'espressione dei geni marcatori ossei e inibendo l'osteoclastogenesi.Sulla base di queste proprietà anaboliche della vitamina k,si potrebbe suggerire che l'aggiunta di vitamina K come aggiunta ai materiali ossei può stimolare le cellule ossee e i loro progenitori a produrre ossa native con risultati promettenti.Uno studio recente ha valutato il comportamento delle cellule staminali della polpa dentale dopo essere stato esposto a MK-4 in un terreno osteogenico. Secondo i risultati,sulla base dell'attività ALP e del test di deposizione extracellulare di Ca,il menaquinone 4 può migliorare la differenziazione delle cellule staminali della polpa dentale in osteoblasto e può migliorare la capacità rigenerativa ossea delle terapie di ingegneria tissutale ossea a cellule.Gli RCT ben progettati sono suggeriti per determinare l'efficacia clinica e istologica della vitamina K sui risultati degli interventi chirurgici di aumento osseo.
Biomed Res Int. 2018; 2018: 4629383.
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Consumo orale di vitamina K2 per 8 settimane associato ad aumento della portata cardiaca massima durante l'esercizio.
Estratto
La vitamina K1 e K2 non sono tipicamente comuni in una dieta occidentale perché si trovano in una varietà di alimenti fermentati.In particolare,è stato dimostrato che la vitamina K2 ripristina la funzione mitocondriale e ha un ruolo chiave nella produzione di trifosfato di adenosina mitocondriale. Pertanto,è ragionevole ipotizzare che l'integrazione alimentare con vitamina K2 possa aumentare la funzione del muscolo con alto contenuto mitocondriale (cioè muscolo scheletrico e cardiaco).
Obiettivo
Lo scopo di questo studio era di determinare se 8 sett. Di integrazione con la vitamina K2 potrebbero alterare le risposte cardiovascolari a un test ergometrico a ciclo graduato.
Progettazione • Lo studio era uno studio controllato randomizzato.
Impostazione • Lo studio ha avuto luogo presso il Laboratorio di Fisiologia Applicata del Dipartimento di Scienze Biologiche dell'Università del Nord del Texas (Denton, TX, USA).
Partecipanti • I partecipanti erano maschi e atleti di sesso femminile addestrati aerobicamente (N = 26).
Intervento • I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a un gruppo di controllo che ha ricevuto un placebo di farina di riso o ad un gruppo di intervento che ha ricevuto vitamina K2.Per le settimane da 1 a 4,i partecipanti hanno ricevuto 300 mg / die;per le settimane da 5 a 8,hanno ricevuto 150 mg / die.I soggetti assegnati al gruppo di controllo hanno ricevuto dosi simili per rispecchiare il gruppo di intervento.I soggetti hanno consumato gli integratori durante un periodo di 8 settimane mentre hanno mantenuto le loro tipiche abitudini di esercizio.
Misure di esito • Al basale e dopo l'intervento,i partecipanti hanno completato un test di allenamento standard e graduato su un cicloergometro con frenatura elettronica.Prima del test,i partecipanti sono stati dotati di un boccaglio,e sono stati misurati il consumo di ossigeno,la produzione di anidride carbonica,la frequenza respiratoria e il rapporto di scambio respiratorio.Inoltre,i partecipanti sono stati dotati di elettrodi montati sulla pelle che misuravano la gittata cardiaca non invasiva,il volume della corsa e la frequenza cardiaca.Per valutare la variazione cumulativa dell'esercizio,un valore di area sotto la curva (AUC) è stato calcolato separatamente per ciascuna variabile di risultato ad ogni punto temporale di trattamento.
Risultati • La supplementazione di vitamina K2 è stata associata ad un aumento del 12% della gittata cardiaca massima,con P = 0,031,con una tendenza verso un aumento dell'AUC della frequenza cardiaca, con P = 0,070. Nessun cambiamento significativo si è verificato nel volume della corsa.
Conclusioni • Sebbene l’integrazione di vitamina K2 sia stata precedentemente segnalata per migliorare la funzione cardiovascolare nei pazienti malati,secondo le conoscenze del gruppo di ricerca,lo studio corrente è il primo a segnalare il suo potenziale in individui attivi.Sono necessarie ulteriori ricerche per valutare appieno i potenziali effetti degli effetti osservati.
Altern Ther Health Med. 2017 Jul;23(4):26-32.
Oral Consumption of Vitamin K2 for 8 Weeks Associated With Increased Maximal Cardiac Output During Exercise.
McFarlin BK, Henning AL, Venable AS.
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Progressi della ricerca sugli effetti antitumorali della vitamina K2
Estratto
Nonostante la disponibilità di più metodi terapeutici per i pazienti con cancro, la prognosi a lungo termine non è soddisfacente in un numero di diversi tipi di cancro.La vitamina K2 (VK2),che esercita effetti antitumorali su un certo numero di linee di cellule tumorali,è considerata un potenziale nuovo agente per il trattamento del cancro.La presente revisione mira a riassumere i risultati degli studi in cui VK2 è stato somministrato a pazienti con cancro o animali inoculati con cellule cancerose, in particolare studiando gli effetti inibitori di VK2 sulle cellule cancerose,principalmente attraverso l'arresto del ciclo cellulare,differenziazione cellulare,apoptosi,autofagia e invasione.La presente review riassume le prove che affermano che il trattamento con VK2 potrebbe inibire positivamente la crescita delle cellule tumorali,rendendolo un approccio potenzialmente utile per la prevenzione e il trattamento clinico del cancro.Inoltre,il trattamento di combinazione di VK2 e chemioterapici consolidati possono ottenere risultati migliori,con minori effetti collaterali. Pertanto,si dovrebbe prestare maggiore attenzione agli effetti dei micronutrienti sui tumori.
Introduzione
In tutto il mondo,il cancro è la seconda causa di mortalità dopo la malattia cardiovascolare.Una certa percentuale di diversi tipi di cancro,incluso il cancro del colon-retto,può essere diagnosticata solo in uno stadio avanzato. Tuttavia,alcuni tipi di cancro,come il carcinoma epatocellulare (HCC),possono facilmente ripresentarsi dopo una breve durata nonostante un trattamento efficace.Inoltre,alcuni altri tipi di cancro sono accompagnati da gravi complicazioni,incluso il deperimento degli organi vitali,nonostante la diagnosi in una fase precoce e la controindicazione sia la chirurgia.Le chemioterapie stabilite non sono adatte per alcuni pazienti.Quindi,lo sviluppo di un nuovo approccio terapeutico per migliorare la prognosi generale dei pazienti con cancro è essenziale.La vitamina K (VK) è una vitamina liposolubile essenziale che è composta da tre tipi,VK1,VK2 e VK3.VK può attivare fattori di coagulazione (fattore II, VII, IX e X),proteina C e proteina S facilitando la γ-glutamil carbossilasi per catalizzare la carbossilazione dei residui di acido glutammico.Inoltre,la γ-carbossilazione VK-dipendente ha un ruolo essenziale nel mantenimento dell'omeostasi ossea.Una mancanza di VK può portare a gravi emorragie neonatali e osteoporosi,che possono essere trattate con l'applicazione clinica di VK2.Rapporti precedenti hanno dimostrato che VK1, VK2 e VK3 possono inibire diverse linee cellulari neoplastiche a diversi livelli, principalmente inducendo apoptosi e arresto del ciclo cellulare delle cellule tumorali,tra cui carcinoma epatocellulare,leucemia,tumore del colon-retto, cancro ovarico,cancro pancreatico e polmone cancro.Sebbene l'inibizione causata da VK3 sia molto potente, VK3 è anche altamente tossico. Al contrario, VK2 è più mite, ma non causa effetti collaterali, mentre VK1 ha la funzione meno forte (7). Quindi, VK2 è un potenziale candidato chemioterapico per il trattamento del cancro.La presente review riassume i risultati di VK2 contro il cancro in esperimenti clinici,animali e in vitro e mira a chiarire i meccanismi degli effetti antitumorali di VK2.
Somministrazione di VK2 in pazienti con cancro
Ad oggi,diversi cases-report hanno evidenziato l'utilità di VK2 come potenziale agente antitumorale.Uno studio precedente riportava che la somministrazione giornaliera di VK2 alleviava pancitopenia in una donna di 80 anni con sindrome mielodisplastica (MDS) e rese trasfusioni di globuli rossi ridondanti dopo 14 mesi.Allo stesso modo,una donna di 72 anni con leucemia promielocitica acuta recidivante ha ottenuto la remissione completa dopo il trattamento di combinazione di VK2 e acido trans retinoico.È stato dimostrato che il trattamento con una combinazione di VK2 e un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina riduce il nodulo displastico epatico in una donna giapponese di 66 anni con cirrosi epatica.Inoltre,la combinazione di VK2 e vitamina E sopprimeva la crescita del tumore primario e cancellava la disseminazione intraperitoneale in un uomo di 65 anni con HCC rotto.
Queste relazioni sui casi incoraggianti hanno portato a diversi studi clinici sulle funzioni antitumorali di VK2.Uno studio pilota multicentrico sul trattamento VK2 della MDS e della leucemia mieloide acuta post-MDS (AML) ha rivelato che VK2 potrebbe ridurre significativamente il numero di cellule blastiche nel midollo osseo e / o nel sangue periferico e migliorare l'emopoiesi, in particolare nei pazienti con AML post-MDS (Sada et al ) hanno dimostrato un'associazione tra i miglioramenti dell'ematopoiesi e l'effetto anti-apoptotico di VK2 sui normali progenitori eritroidi.Inoltre,i risultati di diversi studi indicano che VK2 potrebbe potenzialmente sopprimere lo sviluppo e la recidiva dell'HCC nei pazienti.Uno studio che mira a studiare la prevenzione dell'osteoporosi mediata da VK2 in pazienti cirrotici femminili ha dedotto che il VK2 può ridurre il rischio di carcinoma epatocellulare in pazienti cirrotici femminili.Un altro studio che studia la funzione di VK2 in pazienti con cirrosi di tipo C ha concluso che VK2 esercitava effetti inibitori sullo sviluppo di HCC in pazienti con cirrosi di tipo C. Mizuta et al hanno riportato che VK2 potrebbe ridurre i tassi di recidiva di HCC e migliorare i tassi di sopravvivenza. Kakizaki et al hanno studiato gli effetti della VK2 sulla ricorrenza in pazienti con carcinoma epatico derivato da infezione da HCV, con i risultati che confermano quelli ottenuti da Mizuta et al e da Ishizuka et al hanno suggerito che VK2 moderatamente inibiva la recidiva dell'HCC in seguito a epatectomia.Sebbene i risultati di alcuni studi non abbiano trovato risultati statisticamente significativi,la maggior parte degli studi al momento, ad eccezione di quella condotta da Yoshida et al,considerava VK2 un valido agente per la terapia clinica in pazienti con cancro.Yoshida et al. Hanno dimostrato che l'inibizione VK2-dipendente della recidiva dell'HCC non è stata dimostrata in uno studio in doppio cieco,randomizzato,controllato con placebo.Tuttavia,questo studio potrebbe aver avuto problemi con il suo design.In primo luogo,Yoshida et al hanno arruolato pazienti con una recidiva maggiore e che si sono ripresentati dopo il primo trattamento.In secondo luogo,la qualità del VK2,che è suscettibile di diminuzione in seguito all'esposizione alla luce,potrebbe aver influenzato i risultati.Inoltre,Zhong et al hanno condotto una meta-analisi basata su sei recenti studi di controllo randomizzati e uno studio di coorte;la valutazione dell'autenticità di questa meta-analisi era alta.I risultati hanno indicato che il trattamento con VK2 potrebbe ridurre significativamente il tasso di recidiva del tumore di 2 e 3 anni,ma potrebbe non ridurre significativamente il tasso di recidiva a 1 anno e potrebbe anche aumentare il tasso di sopravvivenza a 1, 2 e 3 anni.Nel complesso,ipotizziamo che VK2 possa esercitare effetti positivi sulla terapia dei pazienti con cancro.
Effetto antitumorale del VK2 nella ricerca sugli animali
Coerentemente con i risultati degli studi clinici,i dati ottenuti da studi su animali hanno indicato che il trattamento con VK2 inibiva significativamente la crescita del tumore,senza evidenti effetti collaterali.Per esempio, l'esposizione di topi maschi BALB / c-nu / nu impiantati con cellule PLC / PRF / 5 HCC su VK2 mostrava un'evidente soppressione della crescita dei tumori dell'utero sottocutaneo.Inoltre,la diminuzione dei livelli di ciclina D1 e di ciclina-dipendente chinasi 4 (CDK4) ha indicato che VK2 può sopprimere le cellule tumorali in vivo inducendo l'arresto di G1.In particolare,i topi portatori di cellule cancerose del colon-retto nel gruppo VK2 non hanno mostrato cambiamenti apparenti rispetto al gruppo di controllo, in cui la pelliccia e il peso dei topi sono cambiati sostanzialmente.Dopo aver esaminato le cellule apoptotiche in vivo,i ricercatori hanno dedotto che il VK2 potrebbe potenzialmente inibire le cellule cancerose del colon-retto accelerando l'apoptosi.Quindi,l'induzione dell'arresto del ciclo cellulare e dell'apoptosi ha un ruolo cruciale nel meccanismo antitumorale del VK2.Inoltre,è dimostrato che VK2 potrebbe proteggere le cellule colpite dalla formazione di lesioni precancerose per ridurre l'epatocarcinogenesi negli animali.La combinazione di VK2 con altri agenti antitumorali può essere sinergica in animali portatori di tumore.Ad esempio,il pretrattamento con VK2 prima del trattamento con sorafenib ha dimostrato di esercitare una inibizione della crescita dell'HCC più efficace negli animali rispetto al trattamento con uno solo.Allo stesso modo, VK2 e fosfatidilcolina insieme possono esercitare una più forte inibizione sulla tumorigenesi,che può essere applicata per prevenire l'epatocarcinogenesi in pazienti ad alto rischio di carcinoma epatocellulare,in particolare quelli con epatite cronica,preservando la funzionalità epatica.Riassumendo,studi su animali hanno dimostrato che il VK2 potrebbe reprimere la crescita del cancro,che è probabile che sia associata all'induzione dell'arresto del ciclo cellulare e all'apoptosi.
Oncol Lett. 2018 Jun; 15(6): 8926–8934.
Fan Xv, Jiepeng Chen,Lili Duan,and Shuzhuang Li
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