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Serina e Glicina (Aminoacidi NON essenziali) nel Cancro

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Aggiornamento: 9 feb 2024

Serina e Glicina (Aminoacidi NON essenziali) nel Cancro

Studi scientifici presi e tradotti da Google Scholar,Pubmed e Web of Science.



Serina, glicina e monossido di carbonio: il metabolismo del cancro a tutto tondo.


Estratto

Il metabolismo a un carbonio che coinvolge i cicli di folato e metionina integra lo stato nutrizionale da aminoacidi,glucosio e vitamine e genera diversi risultati,come la biosintesi di lipidi,nucleotidi e proteine,il mantenimento dello stato di ossidoriduzione e i substrati per le reazioni di metilazione.A lungo considerato un processo di "pulizia domestica",è stato recentemente dimostrato che questa via ha una complessità aggiuntiva.Prove genetiche e funzionali suggeriscono che l'iperattivazione di questa via è un fattore di oncogenesi e stabilisce un legame con lo stato epigenetico cellulare.Data la ricchezza di agenti clinicamente disponibili che hanno come target il metabolismo monocarburico,queste nuove scoperte potrebbero presentare opportunità di traduzione nella medicina che riguarda più precisamente il cancro.


Nat Rev Cancer. 2013 Aug

Serine, glycine and one-carbon units: cancer metabolism in full circle.

Locasale JW

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Modulare la risposta terapeutica dei tumori tramite serina dietetica e restrizione di glicina.

Estratto

Gli aminoacidi non essenziali serina e glicina sono utilizzati in più processi anabolici che supportano la crescita e la proliferazione delle cellule tumorali (rivisto nel riferimento 1).Mentre alcune cellule tumorali sovraregolano la sintesi di serina ex novo,molte altre si affidano alla serina esogena per una crescita ottimale.La restrizione della serina e della glicina nella dieta può ridurre la crescita del tumore nei modelli di xenotrapianto e allotrapianto.Qui mostriamo che questa osservazione si traduce in tumori autoctoni più rilevanti dal punto di vista clinico in modelli murini geneticamente modificati di cancro intestinale (guidati da inattivazione di Apc) o linfoma (guidati dall'attivazione di Myc).L'aumento della sopravvivenza dopo restrizione dietetica della serina e della glicina in questi modelli è stato ulteriormente migliorato dall'antagonizzazione della risposta antiossidante.La rottura della fosforilazione ossidativa mitocondriale (usando le biguanidi) ha portato a una risposta complessa che potrebbe migliorare o ostacolare l'effetto antitumorale della fame e della fame di glicina.In particolare,i modelli murini di topi pancreatici e intestinali guidati da Kras erano meno sensibili alla deplezione di serina e glicina,riflettendo la capacità del Kras attivato di aumentare l'espressione di enzimi che fanno parte della via di sintesi della serina e quindi di promuovere la sintesi serina ex novo.


Nature. 2017 Apr 19

Modulating the therapeutic response of tumours to dietary serine and glycine starvation. Maddocks ODK,Athineos D, Cheung EC, Lee P, Zhang T, van den Broek NJF, Mackay GM, Labuschagne CF, Gay D, Kruiswijk F, Blagih J, Vincent DF, Campbell KJ, Ceteci F, Sansom OJ, Blyth K, Vousden KH. ----------------------------------------------------------------------------------------------

Metabolismo della serina e della glicina nel cancro.


Estratto

La serina e la glicina sono legate biosinteticamente e insieme forniscono i precursori essenziali per la sintesi di proteine,acidi nucleici e lipidi che sono cruciali per la crescita delle cellule tumorali.Inoltre,la biosintesi di serina / glicina influenza anche la capacità antiossidante cellulare,supportando così l'omeostasi del tumore.Un contributo cruciale della serina / glicina al metabolismo cellulare è attraverso il sistema di clivaggio della glicina,che rifornisce il metabolismo di carbonio;una complessa rete metabolica ciclica basata sulle reazioni chimiche dei composti di folato.L'importanza del metabolismo della serina / glicina è ulteriormente evidenziata da prove genetiche e funzionali che indicano che l'iperattivazione della via biosintetica della serina / glicina determina l'oncogenesi.I recenti sviluppi nella nostra comprensione di questi percorsi forniscono nuove opportunità di traduzione per lo sviluppo di farmaci,l'intervento dietetico e l'identificazione di biomarcatori di tumori umani.



















Trends Biochem Sci. 2014 Apr

Serine and glycine metabolism in cancer. Amelio I, Cutruzzolá F, Antonov A, Agostini M, Melino G.

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Analisi bioinformatica della via della serina e della glicina nelle cellule tumorali.


Estratto

La serina e la glicina sono aminoacidi che forniscono i precursori essenziali per la sintesi di proteine,acidi nucleici e lipidi.Impiegando 3 enzimi successivi, fosfoglicerato deidrogenasi (PHGDH), fosfoserina fosfatasi (PSPH), fosfoserina aminotransferasi 1 (PSAT1), 3-fosfoglicerato da glicolisi possono essere convertiti in serina,che a sua volta può essere convertita in glicina dalla serina metil transferasi (SHMT).Oltre a provare i precursori delle macromolecole,è necessaria anche la biosintesi di serina / glicina per il mantenimento dello stato redox cellulare.Pertanto,questa via metabolica ha un ruolo fondamentale nelle cellule in proliferazione,comprese le cellule tumorali. Negli ultimi anni una letteratura emergente fornisce evidenze genetiche e funzionali che l'iperattivazione della via biosintetica della serina / glicina guida la tumorigenesi.Qui,estendiamo queste osservazioni eseguendo un'analisi bioinformatica utilizzando set di dati del cancro pubblico.La nostra analisi ha evidenziato la rilevanza dell'espressione di PHGDH e SHMT2 come fattore prognostico per il cancro al seno,rivelando una sostanziale abilità di questi enzimi nel predire l'esito di sopravvivenza del paziente.Tuttavia,analizzando i set di dati del paziente sul cancro del polmone,la nostra analisi ha rivelato che alcuni altri enzimi del pathway, piuttosto che il PHGDH,potrebbero essere associati alla prognosi.Sebbene queste osservazioni richiedano ulteriori indagini, potrebbero suggerire un'esigenza selettiva di alcuni enzimi in specifici tipi di cancro,raccomandando più cautele nello sviluppo di nuove opportunità di traduzione e identificazione di biomarcatori di tumori umani.



Oncotarget. 2014 Nov 30

Bioinformatics analysis of the serine and glycine pathway in cancer cells.

Antonov A, Agostini M, Morello M, Minieri M, Melino G, Amelio I

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