Estratto
La malattia infiammatoria intestinale (IBD) è un tipo di infiammazione cronica,che ha una crescente incidenza e prevalenza negli ultimi anni.L'IBD si divide principalmente nella malattia di Crohn (CD) e nella colite ulcerosa (UC).È difficile curare completamente l'IBD e sono urgentemente necessarie nuove terapie.Gli aminoacidi (AA) e i loro metaboliti sono considerati importanti nutrienti per l'uomo e gli animali e svolgono anche un ruolo importante nel miglioramento dell'IBD.Nel presente studio,i potenziali effetti protettivi degli AA e dei loro metaboliti sull'IBD sono stati riassunti con l'obiettivo di fornire approfondimenti sulla moderazione dell'IBD utilizzando gli AA dietetici e i loro metaboliti come potenziale terapia adiuvante.
Aminoacidi: applicazione nelle terapie della malattia infiammatoria intestinale
Tra i nutrienti a beneficio di IBD,gli aminoacidi (AA) agiscono come il fattore regolatorio chiave nel controllo delle vie metaboliche e hanno effetti importanti sul mantenimento della salute intestinale.Gli AA sono considerati i mattoni della sintesi proteica e svolgono anche ruoli importanti in altre funzioni,come la segnalazione cellulare,l'espressione genica,il ricambio proteico intracellulare,il mantenimento,la riproduzione,lo stress ossidativo e l'immunità.L'infiammazione sistemica può causare sintomi di malnutrizione e deprivazione generale di glutammina (Gln) associata a depressione,perdita muscolare e affaticamento emotivo.Sia UC che CD disturbano il metabolismo degli AA nel siero e nel plasma aumentando i livelli di isoleucina (Ile) (e del suo primo prodotto di degradazione 3-metil-2-ossovalerato),metionina (Met), lisina,glicina (Gly),arginina (Arg) e prolina (Pro),riducendo al contempo i livelli di valina,tirosina e serina.È stato anche riportato che alcuni degli AA aumentati sono aumentati negli estratti fecali,mentre l'Ile e la leucina (Leu) hanno apparentemente basse concentrazioni nella mucosa del colon di IBD attiva.Met è un aminoacido essenziale e un precursore dell'omocisteina,un metabolita mostrato altamente elevato sia nel plasma che nella mucosa del colon da pazienti con IBD.
Gli AA hanno anche effetti trofici e citoprotettivi sulla salute dell'uomo e degli animali.Le cellule T sono considerate effettori centrali del sistema immunitario adattivo.Le cellule T helper (Th) (Th1, Th2 e Th 17) si differenziano dalle cellule T CD4 + native e sono coinvolte nella patogenesi di diversi disturbi infiammatori immuno-mediati come la produzione di diverse citochine nelle risposte immunitarie.Il CD è un'infiammazione mediata da cellule T di tipo Th1 mentre UC è un'infiammazione mediata da cellule T di tipo Th2.Gli AA servono direttamente come fonte di carburante per le cellule T e si ritiene abbiano influenza sulla modellizzazione delle risposte immunitarie mediate dalle cellule T.Inoltre,l'integratore centrale di segnalazione degli stimoli ambientali per la regolazione dell'attivazione e differenziazione delle cellule T è il bersaglio dei mammiferi della rapamicina (mTOR).mTOR ha due complessi proteici distinti, il complesso mTOR 1 (mTORC1) e il complesso mTOR 2 (mTORC2).Nelle cellule T,gli AA funzionano come molecole di segnalazione con mTORC1 che agisce come mediatore chiave.Gli AA regolano la localizzazione e l'attivazione intracellulari di mTORC1 da parte del sistema di segnalazione basato sul lisosoma composto da GTPasi (Rags) e R-ATPase regolatori di Ras,attività GAP verso Rags e complessi folliculinici.Gli AA potrebbero proteggere tutto il corpo e i muscoli dalla perdita di proteine attraverso l'attivazione di mTOR e la segnalazione a valle della sintesi proteica attraverso mTORC1 nella fase acuta dell'infiammazione.La dieta arricchita con leu ha accelerato il recupero dal danno muscolare alleviando l'eccessiva espressione di citochine proinfiammatorie e prevenendo l'invasione delle cellule infiammatorie nei muscoli.Altrimenti,la chinasi non depressa controllata generale (GCN2) è un orchestratore chiave della risposta allo stress integrata che rileva l'esaurimento degli AA.La fame acuta di AA nei topi protegge i sintomi della colite,limita le cellule Th17 e sopprime l'IBD attraverso un meccanismo dipendente da GCN2,fornendo un altro meccanismo di AA nella regolazione dell'IBD.
In conclusione,la crescente evidenza mostra che le attività antinfiammatorie di triptofano (Trp),Gln,Met,cisteina (Cys) e Arg sono state ben stabilite, suggerendo un ruolo terapeutico degli AA nell'IBD.È necessario illustrare l'attività biologica di specifici AA immunomodulanti nell'IBD.
Prospettive e sfide future
La mancanza di terapie mediche efficaci per l'IBD rende estremamente importante trovare strategie terapeutiche alternative.Gli AA possono alleviare l'infiammazione intestinale attraverso la regolazione delle citochine proinfiammatorie suggerendo un possibile approccio al trattamento dell'IBD.
Mediators Inflamm. 2017; 2017: 6869259.
Roles of Dietary Amino Acids and Their Metabolites in Pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease
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Peptidi e aminoacidi dietetici bioattivi nella malattia infiammatoria intestinale.
Estratto
La malattia infiammatoria intestinale (IBD),più comunemente la colite ulcerosa (UC) e la malattia di Crohn (CD),è un'infiammazione cronica del tratto gastrointestinale.I pazienti affetti da IBD presentano sintomi tra cui dolore addominale,diarrea persistente,sanguinamento rettale e perdita di peso.Non esiste una cura per IBD;pertanto i trattamenti si concentrano in genere sulla prevenzione delle complicanze,sull'induzione e sul mantenimento della remissione e sul miglioramento della qualità della vita. Durante l'IBD,la disregolazione del sistema immunitario intestinale porta ad un aumento della produzione di citochine pro-infiammatorie,come TNF-α e IL-6,e al reclutamento di cellule immunitarie attivate nell'intestino,causando danni ai tessuti e perpetuando la risposta infiammatoria.Le recenti terapie biologiche mirate a specifiche citochine o percorsi infiammatori,in particolare il TNF-α, hanno mostrato risultati promettenti,ma non tutti i pazienti rispondono al trattamento e alcuni individui diventano intolleranti al trattamento nel tempo.Peptidi dietetici e aminoacidi (AA) hanno dimostrato di modulare le funzioni immunitarie intestinali e influenzare le risposte infiammatorie e possono essere utili come trattamenti alternativi o accessori nella IBD.Questa recensione si concentra sugli interventi dietetici per il trattamento dell'IBD,in particolare sul ruolo dei peptidi alimentari e degli AA nella riduzione dell'infiammazione,dello stress ossidativo e dell'apoptosi nell'intestino,nonché sui recenti progressi nei meccanismi cellulari responsabili della loro attività antinfiammatoria.
Amino Acids. 2015 Oct;47(10):2127-41. doi: 10.1007/s00726-014-1886-9. Epub 2014 Dec 14.Bioactive dietary peptides and amino acids in inflammatory bowel disease.Zhang H, Hu CA, Kovacs-Nolan J, Mine Y.
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Translate Prof. R.C.K. M. Federici
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