Effetti anticancro della vitamina C rivisitati
Estratto
La vitamina C fu inizialmente suggerita di avere proprietà antitumorali negli anni '30 e da allora è stata oggetto di controversie.Nonostante le ripetute segnalazioni di tossicità selettiva per le cellule tumorali indotta dal trattamento con alte dosi di vitamina C in vitro e in modelli murini,il meccanismo d'azione è rimasto sfuggente.Yun et al. hanno recentemente fatto luce su quello che fino ad ora era il meccanismo inafferrabile con cui la vitamina C (aka ascorbato) induce tossicità in alcuni tumori determinati dall'oncogene.Hanno riferito che nelle cellule con mutazioni di KRAS o BRAF,la morte non è causata dalla stessa vitamina C,ma piuttosto dalla sua forma ossidata deidroascorbato (DHA).Mentre la vitamina C entra nelle cellule attraverso i trasportatori di sodio,il DHA compete con il glucosio per l'assorbimento attraverso i trasportatori di glucosio (in particolare GLUT1 e GLUT4) e quindi viene ridotto alla vitamina C nelle cellule.In precedenza è stato osservato che mentre le linee cellulari di melanoma assorbono DHA a velocità molto più elevate rispetto alla vitamina C,i melanociti normali no,dimostrando che la sovraregolazione dei GLUT guidata dalla trasformazione porta ad un aumento dell'assorbimento di DHA.Più recentemente,usando l'imaging con spettroscopia a risonanza magnetica,è stato dimostrato che il DHA iperpolarizzato marcato con 13C viene rapidamente assorbito dalle cellule tumorali e convertito in vitamina C,illustrando lo stato riducente dei tumori.Yun et al. ora mostrano che la riduzione del DHA alla vitamina C è il punto cruciale della morte cellulare indotta dalla vitamina C osservata in queste cellule tumorali.
Cell Res. 2016 Mar; 26(3): 269–270.
Anti-cancer effects of vitamin C revisited
Jiska van der Reest1 and Eyal Gottlieb
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Le prospettive della vitamina C nella terapia del cancro
INTRODUZIONE
Il ruolo dell'ascorbato (vitamina C) nel trattamento del cancro è un argomento con una storia controversa.Il nucleo di questa controversia è la mancanza di riproducibilità degli effetti terapeutici dell'ascorbato sui pazienti oncologici,un problema aggravato dalle incertezze associate a carenze della conferma patologica indipendente e dall'incapacità di includere gruppi placebo appropriati negli studi clinici.Tuttavia,studi più recenti sugli effetti terapeutici dell'ascorbato hanno fornito una comprensione più chiara dei suoi effetti nel trattamento del cancro.L'azione dell'ascorbato nelle cellule tumorali è stata anche definita più chiaramente dagli studi in vitro.In questa recensione,riassumiamo questi nuovi risultati e discutiamo il meccanismo biologico di azione dell'ascorbato nella terapia del cancro.
STORIA DEL TRATTAMENTO SUL CANCRO
Diversi decenni fa,McCormick,Cameron e Rotman,senza dati di supporto, hanno formulato due ipotesi sull'uso dell'ascorbato per la terapia del cancro. Un'ipotesi era che l'ascorbato esercita un effetto antitumorale aumentando la sintesi di collagene.L'altro ha proposto che gli effetti antitumorali dell'ascorbato fossero dovuti all'inibizione della ialuronidasi,che decompone l'acido ialuronico.Pauling,Cameron e Leibovitz hanno fornito una base scientifica per supportare queste ipotesi,che hanno successivamente reso popolari.
Sulla base di uno studio iniziale sugli effetti antitumorali dell'ascorbato in 50 pazienti con carcinoma avanzato,Cameron e colleghi hanno concluso che l'ascorbato ad alte dosi ha migliorato l'esito del trattamento.Cameron e Pauling hanno successivamente pubblicato i risultati di un altro studio clinico nel 1978,dimostrando che la sopravvivenza a lungo termine dei pazienti affetti da cancro che hanno ricevuto integratori di ascorbato ad alte dosi era 20 volte maggiore di quella dei pazienti nel gruppo di controllo.Inoltre,uno studio prospettico pubblicato nel 1991 ha mostrato che la sopravvivenza dei pazienti trattati con ascorbato era di 343 giorni rispetto a 180 giorni per i controlli che non avevano ricevuto ascorbato.Tuttavia,Moertel e Mayo hanno concluso che non vi era alcuna differenza significativa nella sopravvivenza tra i gruppi trattati con ascorbato e quelli trattati.La discrepanza tra i risultati di questi studi può riflettere le differenze nella via di somministrazione dell'ascorbato:Cameron ha somministrato l'ascorbato sia per via orale che endovenosa,mentre Moertel ha somministrato l'ascorbato esclusivamente attraverso la via orale.Inoltre,lo studio di Mayo è stato criticato perché la maggior parte dei pazienti arruolati aveva ricevuto una precedente chemioterapia,a differenza dello studio di Cameron,in cui una minoranza di pazienti (4/100) era stata precedentemente trattata con radiazioni e chemioterapia.Sebbene l'efficacia dell'ascorbato contro il cancro debba essere rivalutata,i risultati allettanti degli studi clinici sostengono che l'ascorbato può essere un potenziale agente antitumorale.Le analisi dettagliate delle azioni di ascorbato nelle cellule tumorali erano basate su questa possibilità.
TEST CLINICI
Masaki Inoue ha suggerito nella sua recensione che l'applicazione delle linee guida della serie Best-Case del National Cancer Institute (NCI) (http://www.cancer.gov/cam/bestcase_intro.html) è un modo per far avanzare la possibilità clinica di ascorbato per terapia del cancro.Queste linee guida comprendono diversi standard.Innanzitutto,ci deve essere una diagnosi plausibile di cancro basata su un esame clinico,preferibilmente includendo una biopsia tissutale.In secondo luogo,il paziente non deve essere trattato in concomitanza con ascorbato e altre modalità terapeutiche,comprese le radiazioni e la chemioterapia.In terzo luogo,dovrebbe essere nota la storia del trattamento del paziente.Uno di questi studi su tre casi di carcinoma documentati da Padayatty e condotti in conformità con le linee guida dell'NCI Best-Case Series ha mostrato che la progressione del cancro è stata significativamente soppressa dalla terapia endovenosa con vitamina C ad alte dosi.Altri studi clinici di questo tipo,in combinazione con ulteriori ricerche di base,sono necessari per rafforzare il supporto scientifico per la plausibilità clinica dell'uso della vitamina C nel trattamento del cancro.
CONCLUSIONE
Diverse linee di evidenza supportano l'idea che l'ascorbato migliora il benessere e la sopravvivenza dei malati di cancro,specialmente se somministrato per via endovenosa.Gli effetti benefici dell'ascorbato nel trattamento del cancro riflettono la capacità dell'ascorbato di inibire la proliferazione delle cellule tumorali.Suggeriamo anche che la somministrazione orale di ascorbato può inibire la fuga immunitaria delle cellule tumorali attraverso la soppressione dell'espressione di IL-18.È importante sottolineare che l'ascorbato non è citotossico nei confronti delle cellule normali;pertanto,l'ascorbato può essere un agente antineoplastico modello,prolungando la sopravvivenza e migliorando la qualità della vita attraverso l'inibizione selettiva della crescita tumorale.Sulla base delle prove collettive,proponiamo che l'ascorbato,in particolare l'ascorbato endovenoso,sarebbe una medicina utile nella terapia del cancro e incoraggiamo ulteriori studi preclinici in vitro per determinare i suoi meccanismi d'azione dettagliati nelle cellule tumorali.
Immune Netw. 2009 Oct; 9(5): 147–152.The Prospects of Vitamin C in Cancer TherapyWang-Jae Lee
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