Il Metabolismo e l’attivazione di Colina (Uova Intere) modulano la produzione di IL-1β e IL-18 dei macrofagi^

^ piccole cellule che svolgono una difesa di prima emergenza

La colina è una sostanza nutriente simile alla vitamina che viene assorbita da specifici trasportatori e metabolizzata dalla colina chinasi,che la converte in fosfocolina necessaria per la sintesi de novo della fosfatidilcolina (PC),il principale fosfolipide delle membrane cellulari.Abbiamo scoperto che l'attivazione del recettore Toll-like (TLR) migliora l'assorbimento della colina da parte dei macrofagi e della microglia attraverso l'induzione del trasportatore della colina CTL1.L'inibizione dell'espressione di CTL1 o della fosforilazione della colina ha attenuato l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 e la produzione di IL-1β e IL-18 nei macrofagi stimolati. Meccanicamente,la riduzione dell'assorbimento di colina ha alterato il profilo lipidico mitocondriale,attenuato la sintesi dell'ATP mitocondriale e attivato il sensore di energia AMP-attivato protein kinase (AMPK).Potenziando il reclutamento mitocondriale di DRP1,AMPK stimola la mitofagia,che contribuisce alla cessazione dell'attivazione dell'inflammasoma NLRP3. Corrispondentemente,gli inibitori della colina chinasi hanno migliorato i modelli acuti e cronici dell'infiammazione IL-1β-dipendente.

Cell Metab. 2019 Apr 8. pii: S1550-4131(19)30139-1. doi: 10.1016/j.cmet.2019.03.011. [Epub ahead of print]