Estratto
Le cellule T richiedono un'enorme energia per combattere il cancro;tuttavia,i regolatori metabolici che controllano l'immunità alle cellule T antitumorali hanno appena iniziato a essere svelati.Studiando l'uso di nutrienti delle cellule immunitarie infiltranti il tumore nei topi,abbiamo rilevato un forte aumento dell'espressione di un gene CrT (Slc6a8),che codifica un trasportatore di superficie che controlla l'assorbimento della creatina in una cellula.Usando i topi knockout CrT,abbiamo dimostrato che la carenza di assorbimento di creatina ha gravemente compromesso l'immunità alle cellule T antitumorale.L'integrazione di creatina con topi WT ha significativamente soppresso la crescita del tumore in più modelli di tumore del topo e la combinazione della supplementazione di creatina con un trattamento di blocco PD-1 / PD-L1 ha mostrato l'efficacia sinergica della soppressione del tumore.Abbiamo inoltre dimostrato che la creatina agisce come una "batteria molecolare" conservando la bioenergia per alimentare le attività delle cellule T. Pertanto,i nostri risultati hanno identificato la creatina come un importante regolatore metabolico che controlla l'immunità delle cellule T antitumorale,sottolineando il potenziale dell'integrazione di creatina per migliorare le immunoterapie del cancro basate sulle cellule T.
J Exp Med. 2019 Oct 18. pii: jem.20182044. doi: 10.1084/jem.20182044. [Epub ahead of print]
Creatine uptake regulates CD8 T cell antitumor immunity.
Di Biase S, Ma X, Wang X, Yu J, Wang YC, Smith DJ, Zhou Y, Li Z, Kim YJ, Clarke N, To A, Yang L
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Translate Prof. R.C.K. M. Federici
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