Il metabolismo della glutammina regola la proliferazione e l'assegnazione dei lignaggi nelle cellule

Il metabolismo della glutammina regola la proliferazione e l'assegnazione dei lignaggi nelle cellule staminali scheletriche.

Astratto

Le cellule staminali scheletriche (SSC) sono postulate per fornire un rifornimento continuo di osteoblasti per tutta la vita.Tuttavia,in determinate condizioni,la popolazione SSC può diventare erroneamente specifica o non mantenuta,con conseguente riduzione della formazione di osteoblasti,riduzione della massa ossea e,in casi gravi,osteoporosi.Il metabolismo della glutammina è emerso come regolatore critico di molti processi cellulari in diverse patologie.L'enzima glutaminasi (GLS) deaminisce la glutammina per formare il glutammato,il primo passo che limita il tasso nel metabolismo della glutammina.Utilizzando approcci genetici e metabolici,dimostriamo che il GLS e il metabolismo della glutammina sono richiesti nelle SSC per regolare la specificazione degli osteoblasti e degli adipociti e la formazione dell'osso.Meccanicamente,la produzione di α-chetoglutarato dipendente dalle transaminasi è fondamentale per la proliferazione,la specificazione e la differenziazione delle SSC. Collettivamente,questi dati suggeriscono che la stimolazione di attività della GLS può fornire un approccio terapeutico per espandere le cellule SSC in individui anziani e migliorare la differenziazione e l'attività degli osteoblasti per aumentare la massa ossea.

Cell Metab. 2019 Apr 2;29(4):966-978.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2019.01.016. Epub 2019 Feb 14.

Glutamine Metabolism Regulates Proliferation and Lineage Allocation in Skeletal Stem Cells.

Yu Y, Newman H, Shen L, Sharma D, Hu G, Mirando AJ, Zhang H, Knudsen E, Zhang GF, Hilton MJ, Karner CM