DNA-PK promuove il declino mitocondriale,metabolico e fisico che si verifica during l'invecchiamento

DNA-PK promuove il declino mitocondriale, metabolico e fisico che si verifica durante l'invecchiamento

Estratto

I tratti distintivi dell'invecchiamento che influiscono negativamente sulla salute includono l'aumento di peso e una ridotta forma fisica,che possono aumentare la resistenza all'insulina e il rischio per molte malattie,incluso il diabete di tipo 2.I meccanismi sottostanti per questi fenomeni sono poco conosciuti.

Qui riportiamo che l'invecchiamento aumenta le rotture del DNA e attiva la protein chinasi DNA-dipendente (DNA-PK) nel muscolo scheletrico,che sopprime la funzione mitocondriale,il metabolismo energetico e la forma fisica.DNA-PK fosforila treonine 5 e 7 di HSP90α,diminuendo la sua funzione di chaperone per clienti come la protein chinasi attivata da AMP (AMPK),che è fondamentale per la biogenesi mitocondriale e il metabolismo energetico.

La diminuzione dell'attività del DNA-PK aumenta l'attività di AMPK e previene l'aumento di peso,il declino della funzione mitocondriale e il declino della forma fisica nei topi di mezza età e protegge dal diabete di tipo 2.

In conclusione,il DNA-PK è uno dei fattori che determinano il declino metabolico e del fitness durante l'invecchiamento,e quindi gli inibitori del DNA-PK possono avere un potenziale terapeutico nell'obesità e bassa capacità di esercizio.

Cell Metab. 2017 May

DNA-PK Promotes the Mitochondrial, Metabolic, and Physical Decline that Occurs During Aging.

Park SJ, Gavrilova O, Brown AL, Soto JE, Bremner S, Kim J, Xu X, Yang S, Um JH, Koch LG, Britton SL, Lieber RL, Philp A, Baar K, Kohama SG, Abel ED, Kim MK, Chung JH.